Как снизить пролактин у женщин лекарствами и народными средствами

Гиперпролактинемия: причины возникновения и способы лечения

Гиперпролактинемия (повышенное содержание пролактина в крови) может иметь различные истоки возникновения. Симптомы ее несколько размыты, поэтому выявить подобное состояние удается не сразу. Тем не менее, лечение гиперпролактинемии требуется безотлагательно, поскольку нарушение гормонального фона неизбежно приводит к изменению в работе всего организма.

Откуда берется пролактин

В головном мозге в области «турецкого седла» располагается крошечная железа внутренней секреции – гипофиз. Но, несмотря на свои микроскопичные размеры, она координирует деятельность организма в целом опосредованно или напрямую. Например, она вырабатывает тиреотропный гормон, заставляющий работать щитовидную железу. А вот соматотропный гормон воздействует непосредственно на наше тело, заставляя его расти и развиваться.

Пролактин, выделяемый гипофизом, особенно активизируется в тот период, когда женщина находится в положении. Его главная задача — подготовить молочную железу к кормлению: она увеличивается в размерах, возрастает число протоков в ней. В период, когда мама начинает прикладывать малыша к груди, пролактин отвечает за продуцирование молозива, а затем и грудного молока.

Во время беременности количество пролактина резко возрастает, но молоко из груди еще не выделяется. Это связано с тем, что действие этого гормона тормозится прогестероном – гормоном беременности. Когда малыш рождается, плацента отделяется и выходит, прогестерон перестает выделяться, и в бой вступает пролактин.

У малыша мамин пролактин участвует в раскрытии легких после рождения, так как воздействует на образование сурфактанта.

Во время кормления грудью пролактин также влияет на сохранение желтого тела яичника еще некоторое время и тормозит созревание яйцеклетки. Благодаря этому подавляется возможность новой беременности.

Вне беременности это биологически активное вещество инактивируется действием дофамина, а стимулирует его выработку повышенное количество эстрогена. Таким образом, наблюдается прямая связь между уровнем дофамина, пролактина и эстрогена.

Гипофиз – не единственное образование, участвующее в продуцировании пролактина. Кроме него в этом принимают участие молочные железы, эндометрий матки, надпочечники, печень, кожа, плацента и клетки иммунной системы.

Чем проявляется гиперпролактинемия

Помимо влияния на молочные железы, гормон гипофиза, выделяемый его ацидофильными клетками, принимают участие и в других процессах организма.

Так, он регулирует уровень полового возбуждения до и после полового акта, работая в антагонизме с дофамином, а также принимает непосредственное участие в достижении оргазма. Пролактин контролирует уровень половых гормонов: эстрогена и прогестерона, снижая его.

Кроме этого, предполагается его участие в иммунном ответе, образовании новых кровеносных сосудов. Не исключено, что этот гормон оказывает и обезболивающее действие, это объясняет анальгезирующий эффект наркотических анальгетиков, антидепрессантов, транквилизаторов и нейролептиков, повышающих его выработку.

Вообще, сформулировано около 300 функций этого биологически активного вещества.

Количество пролактина резко возрастает ночью и ранним утром, а также во время полового акта и физических нагрузок. Стимулируют его продукцию и болевые ощущения, стрессорные воздействия, прием пищи. После устранения перечисленных факторов его уровень возвращается в норму.

Если же содержание пролактина стойко увеличено, то речь идет о гиперпролактинемии. Симптомами этого состояния у женщин, прежде всего, является сбои менструального цикла с последующей аменореей. В случае зашкаливания показателей появляется галакторея – истечение молока из молочных желез без наличия факта беременности. К этим же признакам присоединяется увеличение молочных желез за счет разрастания железистой ткани.

К другим признакам гиперпролактинемии относят:

  • снижение сексуального желания;
  • бесплодие;
  • гормональный дисбаланс среди половых гормонов;
  • избыточное оволосение на теле – гирсутизм. В области подмышек и лобка – оскудение волосяного покрова;
  • снижение физической активности, быстрая утомляемость, нарушение эмоциональной стабильности;
  • ожирение;
  • слизистая половых органов становится сухой, что затрудняет половой акт;
  • гипоплазия яичников;
  • угроза образования тромбов за счет дефицита витамина Е;
  • в случае поражения гипофиза – головная боль, снижение зрения.

Пролактин у мужчин

Несмотря на всю «женственность» этого гормона, в мужском организме он также содержится. И принимает активное участие в деятельности половой системы.

В частности, он «следит» за нормальным уровнем сперматогенеза, отвечает за такие свойства сперматозоидов как подвижность и пропорциональность строения, способность оплодотворить яйцеклетку.

В случае гиперпролактинемии у мужчины наблюдается увеличение молочных желез. Скудеет волосяной покров, появляется лишний вес. Еще одним симптомом данного состояния выступает угревая сыпь, распространяющаяся по всему телу. Возможны проявления остеопороза, то есть потери прочности костей.

Но самые угнетающие для мужчины признаки – это снижение сексуального влечения и проблемы с потенцией. Впоследствии развивается и бесплодие. Как правило, психоэмоциональный фон также нарушен, появляются депрессивные признаки.

Проверка уровня пролактина

При подозрении на наличие гиперпролактинемии, необходимо сдать анализ крови из вены на содержание пролактина.

Чтобы результат анализа был максимально достоверным, нужно подготовиться к обследованию правильно.

Для этого стоит соблюсти ряд несложных правил:

  1. Накануне дня забора крови стоит воздержаться от посещения бани, половых контактов и занятий спортом.
  2. Женщинам рекомендовано сдавать кровь на уровень пролактина в начале менструального цикла, максимум на 7 день.
  3. Анализ обязательно сдается натощак, спустя не менее час после пробуждения. Идеальный временной промежуток – это между 9 и 11 часами утра.

Как правило, чтобы подтвердить диагноз подобное обследование стоит пройти трижды. Это можно сделать в разные дни, или же поставить постоянный катетер и произвести забор 3 раза с промежутками в 20 минут. В случае двух превышенных показателей диагноз подтвердится.

У женщин максимально допустимый уровень пролактина равен 500 Мме/л либо 25 нг/мл.

Для мужчин этот показатель колеблется в пределах 53–360 Мме/л или 2.5 –17.2 нг/мл.

Дополнительно врач может назначить анализ и на другие гормоны:

  • эстрадиол;
  • лютеинизирующий;
  • фолликулостимулирующий;
  • гормоны щитовидной железы.

Как лечить

Чтобы правильно провести терапию заболевания, необходимо выяснить его причину.

Одним из основных провоцирующих факторов такого состояния становится опухоль гипофиза, а именно той его части, которая отвечает за выработку пролактина. Это может быть пролактинома, а также аденома в ее макро- или микроформе.

Учитывая, что опухоль располагается в головном мозге и способна затрагивать его другие структуры, к клинической картине присоединяются и другие признаки. Как правило, это головная боль, снижение остроты зрения. В случае развития геморрагического инфаркта, присоединяются тошнота, рвота, паралич глазных нервов, нарушения сознания.

Для подтверждения наличия гипофизарной опухоли, вызвавшей гиперпролактинемию, необходимо пройти дополнительные обследования в виде МРТ, рентгенографии или КТ черепа, а также исследование глазного дна.

Лечение гиперпролактинемии определяется в зависимости от показателей содержания пролактина в крови.

В первую очередь, прибегают к медикаментозной терапии. Она осуществляется препаратами, активизирующими дофаминовую систему, поскольку дофамин подавляет выработку пролактина.

Используют 2 группы таких препаратов:

  • эрголиновые – производные алкалоидов спорыньи Бромокриптин, Каберголин;
  • неэрголиновые: Норпролак.
Читайте также:
Ибупрофен при беременности: можно ли пить и какие побочные действия

Из данного перечня средств-агонистов дофамина самым привлекательным считается Каберголин. Это препарат 3 поколения, отличающийся избирательным действием непосредственно на рецепторы дофамина. Эффект от его воздействия сохраняется более длительное время, за счет этого допускается использование 2 –3 раза в неделю.

Каберголин обладает малой степенью резистентности. Это значит, что в большинстве случаев лечения им гиперпролактинемия поддается коррекции, а случаи устойчивости к нему довольно редки.

Но стоит отметить, что при приеме данного средства в больших дозах нужно быть предельно осторожным, поскольку возникает риск поражения сердца. В течение всего периода терапии этим препаратом необходимо периодически делать эхокардиографию.

Группа агонистов дофамина способна проявлять и побочные эффекты. Среди них:

  • тошнота, рвота;
  • снижение АД, обмороки;
  • нарушение аппетита и изжога;
  • запор;
  • головная боль, бессонница.

Однако наиболее выражены они при использовании Бромокриптина. Каберголин же действует более мягко. Если при терапии данным средством в течение 4 недель не наблюдается положительной динамики, то разрешается увеличить дозу. Полный курс лечения не должен превышать 6 месяцев. В период его прохождения требуется применять средства контрацепции.

Подобное лечение применимо не только при опухоли гипофиза, но и при идиопатической гиперпролактинемии. При такой форме заболевания наблюдается функциональное увеличение пролактина. То есть когда клетки гипофиза продуцируют его чрезмерное количество, но при этом их разрастания не наблюдается.

В этом случае также удобен в применении Парлодел. Его допускается использовать даже во время беременности. И, если она случается уже во время терапии препаратом, прекращение его приема не требуется.

Если в терапии гиперпролактинемии применяются агонисты дофамина, необходимо соблюдать следующие правила:

  1. Проводить контроль уровня пролактина 1 раз в месяц.
  2. При стабильном состоянии проходить МРТ 1 раз в год. В отдельных же случаях периодичность составляет 1р/3 месяца.
  3. 1 раз в месяц проходить обследование у окулиста.
  4. Следить за присоединением сопутствующих заболеваний.

История из жизни

Известен случай из практики одного диагностического центра. Пациентка (42 года) обратилась с жалобами на отсутствие в течение 14 лет менструаций. В возрасте 21 года обращалась к гинекологу по поводу нарушения менструального цикла. В результате чего было сделано заключение о раннем начале климакса.

Год назад появились боли и выделения из груди. На что, обратившись к маммологу, ей определили мастопатию. Недавно получила перелом правой ноги в области голени.

На момент обследования помимо аменореи, женщина предъявляет жалобы на прибавку в весе, угасание сексуального желания, снижение настроения.

В ходе обследования с помощью МРТ было выявлено объемное образование в области клиновидной пазухи рядом с гипофизом. На УЗИ определяется снижение функционирования яичников. Маммография особых отклонений не выявила, но денсиометрия определила остеопороз.

После необходимых обследований пациентке был поставлен диагноз: гипогонадизм (снижение функции половых желез) на фоне гиперпролактинемии, развившейся в результате макроаденомы гипофиза. Он был подтвержден и клинико-лабораторными исследованиями, обнаружившими повышение уровня пролактина.

За год терапии Каберголином у пациентки нормализовались показатели пролактина, и возобновилась менструация. Она потеряла в весе около 8 кг. На МРТ аденома гипофиза не определялась.

Учитывая, что кроме агонистов дофамина женщина не получала никакой специфической терапии, менструации возобновились без гормонотерапии, можно смело говорить о правильности поставленного диагноза. Именно пролактинсекретирующая опухоль чувствительна к данной группе препаратов.

В дальнейшем пациентке рекомендовано продолжать терапию Каберголином в назначенной дозе с целью профилактики рецидива.

Следует отметить, что подобные опухоли склонны появляться повторно. Поэтому такие пациенты принимают препараты в поддерживающей дозе, а некоторые — и пожизненно.

Хирургическое и лучевое лечение аденомы

В тех случаях, когда гипофизарная опухоль не поддается коррекции с помощью медикаментозной терапии, прибегают к оперативному вмешательству. Показаниями к его проведению также служат появление неврологических нарушений, поликистоз опухоли, геморрагический инфаркт.

Хирургическое вмешательство применяется в редких случаях с тщательным взвешиванием всех показаний. Это связано с высоким риском осложнений, среди которых:

  • поражение соседних участков железы с последующей дисфункцией;
  • повреждение сонной артерии;
  • повреждение зрительного нерва;
  • нарушение носовой перегородки и др.

Удаление опухоли хирургическим методом не исключает возможность повторного ее появления.

Лучевая терапия применяется еще реже, нежели оперативное вмешательство. Она имеет место быть только в случае неэффективности медикаментозного лечения и отказа от других видов терапии.

Эффективность такого лечения довольно низкая, а осложнения рискованны. К ним относят некроз ткани мозга, инсульт, энцефалопатия, парезы и параличи нервов.

Другие причины гиперпролактинемии

Еще одной причиной возрастания уровня пролактина в крови становится прием некоторых препаратов. Например, нейролептики и антидепрессанты подавляют действие дофамина. Таким образом, теряется контроль над уровнем пролактина, и его количество начинает расти.

Увеличивается уровень гормона и под действием эстрогена. Следовательно, противозачаточные средства на его основе также способны вызвать гиперпролактинемию.

Другими препаратами, способными спровоцировать развитие данного процесса, являются противосудорожные, некоторые противорвотные средства, антагонисты кальция, наркотические анальгетики.

Обычно при отмене подобных медикаментозных средств уровень гормона восстанавливается в течение 3 суток. Но если нет возможности отказаться от него полностью, то существуют и другие способы корректировки состояния. Например, в случае с нейролептиками можно снизить дозу либо подобрать иной антипсихотик, который менее воздействует на пролактиновый уровень. Либо к терапии подключают агонисты дофамина.

В определенных случаях гиперпролактинемия выступает не как отдельное заболевание, а в качестве одного из симптомов другого патологического состояния. Это наблюдается в случае развития печеночной либо почечной недостаточности, снижении функции щитовидной железы, в результате поликистоза яичников. В этом случае от избыточного содержания пролактина в крови поможет избавиться лишь терапия основного заболевания.

Немедикаментозное избавление от недуга

Причин, вызывающих данное патологическое состояние, существует достаточно много. Каждая из них требует особого лечения. Но существуют и общие рекомендации, соблюдая которые станет значительно легче достигнуть баланса и устранить гормональный всплеск. Данные рекомендации исходят из условий, также провоцирующих развитие этого состояния:

  1. Нормализация сна, борьба с бессонницей.
  2. Физические нагрузки должны быть умеренной силы. Усиленные, изматывающие занятия спортом способны вызывать пролактиновые скачки.
  3. Не допускать голодания. Следить за питанием, избегая злоупотребления белковой пищей.
  4. Курение и наркотические препараты также влияют на уровень гормона. Поэтому для его снижения и приведения в норму, нужно отказаться от вредных привычек.
  5. Избегать хронических стрессов.

В качестве вспомогательных средств в борьбе с заболеванием используют и народные методы. Например, употребление в пищу определенного набора продуктов: кисломолочных, морских, а также овощей и фруктов.

Для нормализации эмоционального фона, снятия напряжения и противостояния стрессам применяют травяные чаи или настои. Ромашку или мяту можно заваривать в виде чая, а из пустырника, боярышника и валерианы готовят сбор из расчета 2 ст.л. смеси на 1л кипятка. Настаивают и выпивают по стакану перед сном.

Читайте также:
Ингаляции при гайморите в домашних условиях, применение небулайзера

Шалфей можно употреблять в качестве настоя, также использовать его для спринцевания. Для этого 1 ст.л. травы заливают 300 мл горячей воды, настаивают и используют по назначению.

Среди других средств растительного происхождения используют болиголов, смесь тыквенных семечек и кунжута, травяные сборы №1, 2, 3.

Уровень пролактина в организме человека достаточно нестабилен и постоянно колеблется.

Если это вызвано физиологическими, ситуативными причинами, то это нормально: вскоре нормальный уровень гормона восстановится самостоятельно, без посторонней помощи.

Когда его уровень сохраняется стабильно высоким на протяжении достаточного времени, это дает повод задуматься. Ситуация в данном случае, скорее всего, носит патологический характер и требует коррекции с помощью медикаментозного вмешательства.

Как понизить пролактин?

Пролактин – один из важнейших гормонов репродуктивной системы. В женском организме он регулирует менструальный цикл, овуляцию и лактацию, то есть выработку молока после рождения ребенка.

У мужчин пролактин участвует в развитии сперматозоидов (сперматогенезе), оказывает влияние на либидо, фертильность, работу иммунной системы.

Норма концентрации этого гормона у женщины, которая не вынашивает ребенка, – от 4,1 до 34 нг/мл. У беременных этот показатель существенно выше – от 35 до 385 нг/мл. Норма у мужчин – от 2,5 до 17 нг/мл.

Если концентрация пролактина значительно выше нормальных значений, можно говорить о серьезном нарушении работы эндокринной системы, которое называют гиперпролактинемией. Это заболевание понижает шансы зачать ребенка: в 40% случаев беременность не наступает именно из-за повышенной концентрации пролактина.

Уровень гормона способен повыситься из-за следующих факторов:

  • Сильный стресс.
  • Прием лекарственных средств.
  • Нарушения в функционировании щитовидной железы.
  • Новообразования.
  • Злоупотребление наркотическими веществами, спиртными напитками.
  • Заболевания репродуктивной системы.

Поставить диагноз и определить причину патологии может только врач-эндокринолог. Он назначит анализы, а также расскажет об эффективных методах понижения уровня этого гормона. В некоторых случаях могут потребоваться дополнительные исследования, консультации гинеколога, хирурга, андролога или сексопатолога.

Перед тем как сдавать кровь на пролактин, необходимо выполнить ряд рекомендаций:

  • Отказаться от половой близости за 24 часа до сдачи анализа.
  • Избегать физической активности накануне.
  • Не курить, не употреблять алкоголь.
  • Не волноваться.
  • Избегать перегрева, переохлаждения.

Учтите, что если вы болеете (даже обычной простудой), то результаты не будут достоверными, и исследование придется отложить на время.

Как снизить концентрацию гормона пролактина у женщин?

Повышенный уровень пролактина далеко не безобиден. Он негативно отражается в первую очередь на эндометрии – слизистом слое матки, к которому крепится эмбрион. Эндометрий становится менее чувствительным, уменьшается его толщина. В результате яйцеклетка, даже если она была оплодотворена, не сможет закрепиться на стенке матки, то есть беременность не наступит.

  • Кроме ненаступления беременности повышение концентрации пролактина сопровождается следующими явлениями:
  • Нарушение регулярного менструального цикла. Интервал между «критическими днями» может существенно увеличиться.
  • Половое влечение снижено или отсутствует.
  • Из груди выделяется молозиво.
  • На лице, сосках, в нижней части живота становится больше волос.

Если женщина планирует забеременеть, а анализ показывает увеличенную выработку пролактина, специалист подберет лечение с учетом степени гиперпролактинемии:

  • При умеренной гиперпролактинемии (не выше 1000 мЕд/л) чаще всего гормонотерапия не нужна. Однако врач может порекомендовать витаминно-минеральные комплексы, которые нормализуют гормональный баланс в целом. Например, препарат Прегнотон включает экстракт витекса священного, который устраняет гормональный дисбаланс и мягко регулирует цикл. Эффективность препарата при гиперпролактинемии доказана в клинических исследованиях (подробнее о продукте можно узнать здесь).
  • Причиной гиперпролактинемии высокой степени (больше 1000 мЕд/л) могут стать новообразования в гипофизе. В подобной ситуации возможно удаление новообразования хирургическим путем или облучение. Нередко терапия включает прием гормональных препаратов.

Многие женщины предпочитают полагаться на народную медицину, которая обещает снизить концентрацию пролактина без таблеток. Народные методы могут дать эффект лишь в том случае, если применяются как дополнительные к медикаментозной терапии. Поэтому лучше воздействовать на патологию комплексно.

Кроме того, при повышенной выработке пролактина женщине следует соблюдать следующие рекомендации:

  • Избегайте стрессовых ситуаций.
  • Исключите из рациона продукты с усилителями вкуса, консервантами. А вот добавить в меню стоит яйца, фрукты, бобовые, рыбу и мясо.
  • Нормализуйте режим дня. Особое внимание уделите достаточному количеству сна.
  • Откажитесь от курения, спиртного, кофе и черного чая. Если начинать утро с кофе или крепкого черного чая – это многолетний ритуал, без которого вы не взбодритесь, попробуйте альтернативу – цикорий или зеленый чай.

Что касается средств народной медицины для нормализации гормонального фона, то, пожалуй, самым эффективным из них является витекс священный (прутняк обыкновенный, Авраамово дерево, дерево чистоты). Его положительное влияние на уровень пролактина признано и традиционной медициной. В частности, экстракт витекса входит в состав комплекса Прегнотон, который применяется для снижения пролактина.

Как снизить пролактин у мужчин?

Несмотря на то что пролактин считают женским гормоном, повышение его уровня у мужчин отмечается чаще. Такое состояние вызывает проблемы в работе половой системы, ожирение, увеличение груди.

Одно из наиболее распространенных последствий избытка пролактина у мужчин – снижение фертильности. При гиперпролактинемии уменьшается половое влечение, понижается потенция, нарушается сперматогенез, уменьшаются половые органы. Если пролактина слишком много, сперматозоиды становятся малоподвижными, их строение отличается от правильного, снижается концентрация.

Распознать повышенный уровень гормона можно по следующим признакам:

  • Увеличение груди.
  • Проблемы с эрекцией.
  • Набор веса.
  • Неудачные попытки зачать ребенка.
  • Раздражительность.
  • Апатия. Возможны даже депрессивные состояния.
  • Нарушения сна.

Как видим, симптомы гиперпролактинемии неспецифичны, то есть их легко спутать с признаками других гормональных нарушений, переутомления, нездорового образа жизни. В подавляющем большинстве случаев гиперпролактинемия у мужчин выявляется во время обследования при неудачных попытках стать отцом.

Лечение гиперпролактинемии зависит от причины. Возможны несколько вариантов терапии: прием лекарств, операция или даже консультации психотерапевта.

Медикаментозное лечение направлено на устранение причины гормональных сбоев и нормализацию половых функций. Мужчинам гормональное лечение почти не назначают. Чтобы снизить уровень пролактина, мужчинам часто назначают агонисты дофамина. Такие препараты должен подбирать только врач с учетом состояния здоровья и индивидуальных особенностей каждого пациента.

Восстановить сперматогенез помогут высокие дозы L-карнитина, цинка, витамина E и фолиевой кислоты. Эти полезные вещества включены в состав препарата Сперотон (подробнее о продукте можно узнать здесь).

Мужчинам, как и женщинам, следует соблюдать режим сна и отдыха, правильно питаться, не волноваться, отказаться от спиртного и курения. Очень важно пересмотреть рацион. В частности, следует исключить пиво, которое многие считают безобидным, и продукты, в которых много сои: в них содержатся фитоэстрогены – вещества, которые действуют, как женские гормоны. Что касается народных средств для снижения пролактина у мужчин, то лучше довериться специалисту. Народная медицина, как правило, решала только очевидные проблемы со здоровьем, а высокий уровень пролактина у мужчин определить «на глаз», по симптомам, невозможно.

Читайте также:
Лямблии у детей: что такое лямблиоз у ребенка, фото паразитов

Статья подготовлена по следующим материалам:

  • Вишневский А. С., Сафронникова Н. Р., Мельникова Н. Ю., Григорьева Т .А. Новые подходы к синдрому гиперпролактинемии // Журнал акушерства и женских болезней. – 2000. – Вып. 1(XLIX). – С. 39-41.
  • Дедов И. И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.И. Синдром гиперпролактинемии. – Тверь: Из-во «Триада», 2004. – 304 С.
  • Жуков О. Б. Новая стратегия профессионального медицинского сопровождения супружеской пары при бесплодии // Андрология и генитальная хирургия. – 2013. – № 2.

НЕ ЯВЛЯЕТСЯ РЕКЛАМОЙ. МАТЕРИАЛ ПОДГОТОВЛЕН ПРИ УЧАСТИИ ЭКСПЕРТОВ.

Достинекс®: Эффективная терапия полного спектра симптомов гиперпролактинемии

Патологическая гиперпролактинемия – одна из наиболее распространенных нейроэндокринных проблем, связанных с гипоталамо-гипофизарной дисфункцией. Основа терапии – применение агонистов дофамина, наибольшее предпочтение среди которых отдается каберголину.

Пролактин – гормон, который синтезируется лактотрофными клетками передней доли гипофиза. В его уникальный спектр входит более 80 биологических эффектов и 300 функций, что превышает суммарный показатель всех гормонов гипофиза 1 . В первую очередь гормон регулирует функционирование половой системы, как у мужчин, так и у женщин, отвечая за либидо, возможность зачатия, поддержание беременности и лактации. Кроме того, пролактин является модулятором жирового метаболизма, массы тела и плотности костной ткани.

Таким образом, любые патологические изменения уровня пролактина неизбежно отражаются на состоянии как женского, так и мужского организма. Наиболее распространенным нарушением является гиперпролактинемия, то есть стойкое повышение уровня пролактина выше нормального.

Причины и эпидемиология гиперпролактинемии

Повышение уровня пролактина может быть связано с физиологическими причинами, к которым относятся беременность и грудное вскармливание, половой акт, стрессовые состояния, физические упражнения, прием белковой пищи или гипогликемия. В отличие от преходящего характера физиологической гиперпролактинемии, патологическое повышение уровня гормона всегда продолжительно и свидетельствует об имеющихся системных нарушениях.

Патогенетические механизмы гиперпролактинемии связаны с нарушением дофаминингибирующего влияния на продукцию и высвобождение пролактина. Постоянная стимуляция секреции гормона приводит к гиперплазии лактотрофов гипофиза, а потенциально и к формированию микро- или макроаденомы 2 .

Чаще всего гиперпролактинемия является симптомом аденомы гипофиза. Реже сбор анамнеза или результаты клинических исследований выявляют другие причины увеличения уровня гормона: механические или инфекционные изменения в ножке гипофиза или гипоталамусе, перенесенные операции с применением общей анестезии, цирроз печени, почечную недостаточность, заболевания щитовидной железы или яичников. Иногда гиперпролактинемия носит и ятрогенный характер и выявляется после систематического приема некоторых лекарственных препаратов или медицинских манипуляций 3 .

Высокий уровень пролактина может сопровождать некоторые гинекологические заболевания: аднексит, эндометриоз, миому матки или синдром поликистозных яичников.

Увеличение концентрации лактотропных гормонов, как биохимический маркер гипоталамо-гипофизарной дисфункции, является наиболее распространенной нейроэндокринной патологией. У мужчин патологическая гиперпролактинемия наблюдается в 20 случаях на 100 000, у женщин – в 90 1 . Распространенность же гормонально-активных опухолей передней доли гипофиза, пролактином, по разным данным составляет от 6-10 до 50 случаев на 100 000 населения 4 . Пик заболеваемости гиперпролактинемией у женщин приходится на наиболее активный период жизни – 25-34 года 5 .

Симптомы гиперпролактинемии

Практикующие врачи-гинекологи имеют дело со множеством патологических состояний, связанных с гиперпролактинемией. В связи с обилием функций пролактина и мощным влиянием на репродуктивную систему, патологическое повышение его концентрации можно заподозрить при любых дисфункциях естественного цикла, от аномального маточного кровотечения до гонадотропной аменореи, особенно если они сопровождаются остеопеническим или метаболическим синдромами.

Так, к частым симптомам гиперпролактинемии можно отнести:

• Нарушение менструального цикла. У 30-60% пациенток с гиперпролактинемией отмечаются те или иные сбои цикла: аменорея, олиго- и опсоменорея, ановуляторные циклы, недостаточность лютеиновой фазы 1,6 . Выраженность этих нарушений прямую коррелирует с концентрацией гормона в крови: чем она выше, тем больше вероятность хронической ановуляции. Изучение функции яичников показывает, что у подавляющего большинства (80%) пациенток с гиперпролактинемией нарушение менструального цикла сопровождается именно хронической ановуляцией. Только у 20%, в основном с сохранным циклом или олигоменореей, диагностируется недостаточность лютеиновой фазы 6 .

• Галакторея и мастопатия. Галакторея – патологический процесс выделения молозива из молочных желез вне связи с процессом кормления – варьирует от единичных капель молозива до струйного выделения молока. Объем выделений также напрямую коррелирует с уровнем пролактина в крови. На фоне гиперпролактинемии галакторея встречается у 30-80% пациенток 7 . Повышенный уровень пролактина действует как индуктор гиперпролиферации эпителия протоков молочной железы и повышает восприимчивость клеток к эстрадиолу, что приводит к развитию мастопатии. У мужчин в 6-23% случаев гиперпролактинемии проявляется гинекомастия, которая определяется визуально или при пальпации. Она также может сопровождаться наличием выделений из сосков 8 .

• Невынашивание беременности и бесплодие. Гиперпролактинемия становится причиной бесплодия у женщин в 33% случаев, а у мужчин – до 15% случаев 9 . У женщин, вне зависимости от причины гиперпролактинемии, избыточная секреция пролактина приводит к нарушениям пульсаторного выброса ЛГ, ФСГ, и, как следствие, к гипогонадизму и бесплодию 10 . К тому же, пролактин в высоких концентрациях блокирует эффекты гонадотропинов на уровне органов-мишеней, снижает содержание эстрогена и прогестерона. У мужчин же отмечается олигозооспермия, низкая активность и качество сперматозоидов. Стоит также отметить, что высокий уровень пролактина приводит к снижению мужского либидо и потенции 8 .

Согласно рекомендациям ВОЗ, первым исследованием, которое проводится женщине из бесплодной пары после исключения мужского фактора бесплодия, должно быть определение концентрации пролактина 11 . Именно патологическое повышение уровня этого гормона в большом проценте случаев и является причиной невозможности зачатия.

• Ожирение / увеличение ИМТ. Избыточная масса тела диагностируется у 60% пациенток с гиперпролактинемией, ожирение – у 20%. Высокая концентрация пролактина приводит к формированию инсулинорезистентности и ухудшению липидного обмена 11 . Кроме того, набор веса провоцируется уменьшением допаминергического влияния, возникновением лептинорезистентности и снижением уровня адипонектина.

• Снижение плотности костной ткани. Гиперпролактинемия индуцирует целый каскад метаболических нарушений, приводящих, в частности, к подавлению стероидогенеза в яичникахи и остеопеническому синдрому. В клинических рекомендациях Международного эндокринологического общества «Диагностика и лечение гиперпролактинемии» (Diagnosis and Treatment of Hyperprolactinemia: Аn Endocrine Society Clinical Practice Guideline, 2011) приводятся данные, согласно которым плотность костной ткани позвоночника у женщин с повышенным пролактином уменьшается примерно на 25% и после нормализации уровня гормона не всегда восстанавливается.

Читайте также:
Долобене: инструкция по применению, формы выпуска, аналоги

• Неврологическая симптоматика. Если причиной гиперпролактинемии является пролактинома, пациент может предъявлять неврологические жалобы, свидетельствующие об опухолевом росте: головная боль, головокружение, нарушение сна, снижение памяти, нарушение зрения. У 20-30% пациентов отмечаются психоэмоциональные расстройства, а у 15-25% – неспецифические жалобы на общую утомляемость и тянущие боли в сердце. Пациенты с гиперпролактинемией часто демонстрируют раздражительность, тревожность, эмоциональную лабильность и аутизацию 1,9 .

Таким образом, оптимальная терапия гиперпролактинемии должна достигать следующих целей:

Регуляция секреции пролактина и основы патогенетической терапии

Секреция пролактина носит импульсный характер, который подчиняется циркадным ритмам, и находится под контролем гипоталамуса. Однако в отличие от других гормонов гипофиза, на синтез пролактина гипоталамус оказывает в основном тоническое ингибирующее воздействие.

Регуляция происходит преимущественно с помощью двух гормонов гипоталамуса: дофамина, который ингибирует синтез пролактина, и ТТГ, который ее стимулирует.

Центральная регуляция пролактина обеспечивается также и другими стимуляторами его синтеза – серотонином и эндорфинами.

Дофамин занимает ключевую позицию в цикле секреции пролактина. Он высвобождается непосредственно в портальную систему гипофиза и прямо ингибирует лактотрофы. Через дофамин осуществляется и собственная регуляция продукции пролактина: он корректирует уровень своей секреции с помощью регуляции уровня дофамина в гипоталамусе. Механизма же отрицательной обратной связи у пролактина нет.

Именно поэтому, воздействие на метаболизм дофамина является наиболее действенным и перспективным направлением патогенетической терапии гиперпролактинемии.

Первая линия терапии гиперпролактинемии

Наиболее содержательными источниками по диагностике и лечению гиперпролактинемии на сегодняшний день являются клинические рекомендации Международного эндокринологического общества (International Society of Endocrinology?–?ISE, 2011) и Федеральные клинические рекомендации по пролактинемии Российской ассоциации эндокринологов (2015). Рекомендации детально описывают доказательные подходы к оценке этиологии гиперпролактинемии, тактики лечения различных ее видов, включая лекарственно-индуцированную, и аденом гипофиза.

Согласно всем действующим руководствам, основная роль в медикаментозной терапии симптоматических пролактин-секретирующих микроаденом или макроаденом принадлежит агонистам дофамина. При выборе конкретного препарата этой группы предпочтение отдается каберголину (оригинальный препарат Достинекс®), благодаря его высокой эффективности в отношении нормализации уровня пролактина и высокой частоте случаев уменьшения размера опухоли.

Клинические исследования показали, что при макропролактиномах уменьшение размеров опухоли на фоне приема отмечается в 82,1% случаев, а при микропролактиномах – в 90% 12 . Полное исчезновение пролактиномы диагностируется у 57,5% пациентов 13 . Восстановление овуляторного менструального цикла достигается более чем у 90% больных 14 .

Достинекс® является синтетическим производным эрголина. Механизм его действия основан на прямом взаимодействии на дофаминовые рецепторы лактотрофов. Однократный прием 0,3-0,6 мг каберголина уже через 3 часа вызывает снижение уровня пролактина в сыворотке крови, а максимальное действие наблюдается со вторых по пятые сутки. В более высоких дозах препарат действует до 14 суток 15 .

Таким образом, помимо быстрого развития эффекта и его стойкости, еще одним преимуществом Достинекс® является его редкий прием, всего 2 раза в неделю, что с одной стороны позволяет избежать резких колебаний концентрации препарата в крови, а с другой, увеличивает комплаентность к лечению и снижает стоимость курса в пересчете на сутки.

Прием Достинекс® очень быстро приводит к нормализации показателей пролактина (550 мЕд/л для женщин, 400 мЕд/л для мужчин), возвращению естественного менструального цикла у женщин и регрессии симптомов сексуальной дисфункции у мужчин. К сожалению, достижение целевых показателей становится причиной для многих клиницистов сразу же отменить препарат, в то время как контроль уровня пролактина до отмены терапии должен продолжаться как минимум еще 6 месяцев. Такая ошибка нередко приводит к возвращению патологической пролактинемии и росту опухоли. Немаловажным условием эффективности терапии Достинекс® непременно является ее долговременность. При пролактиномах, когда существует возможность ремиссии, плановая отмена Достинекс® сроком на 1-2 месяца возможна 1 раз в 2 года под контролем уровня пролактина и клинической симптоматики. При наступлении беременности у пациенток с гиперпролактинемией, что случается часто, так как является одной из целей лечения, терапию агонистами дофамина отменяют, но при наличии симптомов прогрессивного роста опухоли, назначают снова. В большинстве же случаев медикаментозная терапия пролактином назначается на длительный срок (до 2-4 лет), а иногда пожизненно 15 .

Клиническая эффективность

Эффективность каберголина (Достинекс®) была показана в исследовании 2008 года Vilar и соавт. Из 1234 пациентов с гиперпролактинемией различной этиологии у 388 была диагностирована пролактинома. Авторы проанализировали уменьшение размера опухоли в двух группах: Достинекс®, в дозе 1,0-3,5 мг/нед и бромокриптина 5-15 мг/сут. В среднем после года терапии значительное уменьшение размера опухоли зафиксировано у 80% принимавших Достинекс® и у 58,7% принимавших бромокриптин (p=0,048). Полное же исчезновение опухоли было отмечено у 57,5% и 34,7% пациентов соответственно (p=0,034) 16 .

Согласно результатам сравнительного исследования Sarno и соавт. 2001 года, включившего 207 пациенток с гиперпролактинемией, разница в показателях уменьшения размеров опухолей на фоне терапии в группах каберголина и бромокриптина была значительной. При макропролактиномах опухоль уменьшилась у 82,1% женщин в группе Достинекс® против 46,4% в группе бромокриптина, а при микропролактиномах – у 90% против 56,8% соответственно 12 .

Профиль безопасности Достинекс® подвергся сравнительному анализу в работе Webster и соавт. (1997). На группе из 459 пациенток с гиперпролактинемией было достоверно доказано, что частота побочных реакций от приема Достинекс® (тошнота и рвота) значительно ниже (31% и 4%), чем от приема бромокриптина (50% и 10%). Кроме того, из-за нежелательных явлений от лечения отказались 3% пациентов из группы Достинекс® и 12% пациентов из группы бромокриптина 17 .

Применение агонистов дофамина в корне изменило роль нейрохирургии в лечении аденомы гипофиза, снизив число операций по удалению опухоли в три раза всего за 10 лет. Хирургия окончательно уступила место консервативной терапии, и если в 2004 году оперативному лечению подвергались 16,5% больных с этим диагнозом, то в 2014 году их доля составляла всего 5,8% 1 . На сегодняшний день Достинекс® является терапией выбора у пациентов с гиперпролактинемией, в том числе ассоциированной с пролактиномой. В последнем случае Достинекс® позволяет добиться значительного уменьшения или полного исчезновения опухоли гипофиза, нарушений менструального цикла и бесплодия без хирургического вмешательства у большинства пациентов. Агонисты дофаминовых рецепторов, в частности препарат последнего поколения – каберголин, можно считать прорывом в области лечения опухолей головного мозга.

Служба Медицинской Информации: Medinfo.Russia@Pfizer.com. Доступ к информации о рецептурных препаратах Pfizer в России: www.pfizermedinfo.ru
Copyright 2020 Пфайзер Россия. Все права защищены. Информация предназначена только для специалистов здравоохранения Российской Федерации.

OOO “Пфайзер Инновации”
123112, Москва, Пресненская наб., д.10, БЦ “Башня на Набережной” (блок С)
Тел.: +7 495 287 50 00. Факс: +7 495 287 53 00
PP-DOS-RUS-0366 07.09.2020

Повышенный пролактин

Опубликовано пн, 17/08/2020 – 11:16

Читайте также:
В чем разница между препаратами Аквалор форте и Аквалор экстра форте?

Что такое хорошо, и что такое плохо?

Все знают, что повышенный пролактин — это плохо, для женщин — это дисменорея, аменорея и галакторрея, для мужчин — ослабление сексуального влечения, оргазма и уменьшение числа сперматозоидов. Меньше говорят о сниженном пролактине, что также, на мой взгляд, дилетанта — также плохо. В эндокринологии, психиатрии и гинекологии повышение пролактина встречается достаточно часто. Посудите сами, около 15% населения имею пролактиному — одну из наиболее часто встречающихся аденом гипофиза. Иногда эта опухоль выявляется случайно после проведения магнитно-резонасной томографии (реже компьютерной томографии, как менее точного метода исследования структур мозга), иногда обращает на себя внимание повышенным уровнем пролактина в крови или клиническими симптомами пролактиномы. Однако, если у вас есть пролактинома, это не значит, что есть и повышенный пролактин, приблизительно 60% пролактином не функционируют, а лишь — 40% находятся в активном состоянии. Раньше считали, что если пролактин повышен немного — это не страшно и незачем его корректировать, те эндокринологи, которые хорошо учились лет 10 назад, так и считают до сих пор, однако, сегодня взгляд на повышенный пролактин изменился, его надо снижать. Чем снижать, мягко — Каберголином, резко — Бромокриптином (ходят слухи, что Хинаголид даже в маленьких дозах может снизить уровень пролактина, поскольку угнетает серкецию этого гормона из гипофиза). Однако, принимать эти препараты надо до тех пор, пока пролактин не снизится до нормальных пределов и не факт, что, если вы прекратите прием данных препаратов, пролактин у вас снова не вернется к повышенному уровню. Стоит ли удалять пролактиному хирургическим путем? Скорее да — если уровень пролактина зашкаливает все разумные пределы (более 3500 нг/мл) и никак не поддается никакому консервативному лечению. Сочетается ли пролактинома с другими опухолями гипофиза? Это наблюдается сравнительно редко, но может иметь место.

Так говорил Конфуций

А, что, если не снижать пролактин совсем, оставить все как есть или как говорил Конфуций «доверимся течению жизни», что, впрочем, мы и видим в работе некоторых врачей, включая, даже эндокринологах, не говоря уже о психиатрах и гинекологах. Вот, что получится смотрите: снизится уровень половых гормонов (что может привести к гипогонадизму), особенно, мужского гормона — тестостерона, усилиться активация «оси стресса» (адренокортикотропный гормон и кортикостерон), повысится холестерин и липопротеиды низкой плотности (формирования атеросклероза), сахар в крови и появиться инсулинорезистентность (нечувствительность к инсулину, даже когда его больше, чем нужно, иными словами, преддверие сахарного диабета), в крови снизится гемоглобин (анемия), повысится число тромбгоцитов, да, еще и с агрегацией (то есть пойдет процесс формирование тробмов). Ко всему прочему, активируется иммунитет, клеток иммунной системы станет больше. Например, лимфоцитов В и Т, однако этот процесс примет безалаберный характер: без селекции В-лимфоцитов, адекватной выработки антител, дисфункция регуляторных Т-клеток, повысится иммунорегуляторный индекс, что, конечно, плохо и бывает, допустим, при ВИЧ-инфекции). А если учесть тот факт, что пролактин повышает уровень в крови цитокинов, стимулирующих воспаление, то возможны и воспаления разного рода в организме человека. Так, что решайте сами, надо ли в данном случае, следовать советам Конфуция.

Пролактин глазами психиатра

О чем говорит повышенный пролактин в психиатрии? Обычно, говорят о побочных эффектах антипсихотиков, если они, конечно, принимаются пациентами, в этом плане самые опасные препараты Сульпирид, Амисульпирид, чуть-чуть менее — Галоперидол и Рисперидон. Да, впрочем, и практически все антипсихотики повышают пролактин в той или иной степени, лишь два препарата из этой группы психотропных средств слабо или совсем не влияют на уровень пролактина, однако, они и более слабые, чем Галоперидол или Респиридон и больше годятся для поддерживающей терапии, чем для активного купирования психоза, даже в его начале (небольшие дозы Арипипразола могут его только подстегнуть). А, если пациент оказался у психиатра впервые, еще до приема антипсихотиков и у него уже повышенный пролактин? О чем это говорит? Об очень многом. О том, что человек находится в состоянии стресса и у него повышен уровень тревоги и напряженности, что у него также повышен уровень серотонина и снижен дофамин, что у мужчин — это показатель хорошего прогноза течения психического расстройства, а у женщин — наоборот. К тому же, повышенный пролактин, особенно, у женщин помимо гинекологических проблем также связан с ожирением и остеопорозом, особенно, после менопаузы.

Антидепрессанты нам помогут, но не все

Влияют ли антидепрессанты на уровень пролактина, да — если они блокируют рецепторы дофамина (DRD2), как, например, Венлафаксин или Сертралин. Но, а если, антидепрессанты относятся к избирательным блокаторам серотонина (СИОЗС) и блокируют по сути рецептора серотонина. Что будет с пролактином? Правильно, вы догадались, пролактин — снизится.

Транквилизаторы, конечно, снизят пролактин, но не избавят от зависимости

Транквилизаторы, всякие там Феназепамы, Седуксены, Альпрозаламы, влияющие на рецепторы гамма-аминомаслянной кислоты, обычно немного снижают пролактин. Как, впрочем, и некторые противосудорожные препараты, например, Прегабалин.

Эти непонятные иммунологи

Вообще все, что блокирует рецепторы дофамина — повышает уровень пролактина и, напротив, что их активирует — снижает. На взгляд иммунолога, повышенный пролактин — это не так уж и плохо, поскольку он делат течение аутоиммунных заболеваний (а их более 80) более благоприятным. Сегодня даже решили, что добавление агонистов дофамина, например, леводопы к традиционной терапии аутоиммунных болезней, очень даже полезно. В связи с этим, возникает вопрос: если ряд психических расстройств, по-видимому, например, шизофрения по-своему, механизму развития напоминает течение ряда аутоиммунных заболеваний (артериит Такаясу, ревматоидный артрит и др.), то следует ли, во-первых, полагать, что высокий пролактин защищает психически больного человека от обострения шизофрении и, во-вторых, когда и каким больным следует назначать агонисты дофамина, например, для снижения уровня пролактина или борьбе с такими негативными симптомами, как апатия и абулия.

С гинекологами — все ясно!

Сегодня, даже 15-летние школьницы уже знают, что пролактин повышается при беременности (активность плацентарной стромы эндометрия), при стимуляции сосков, оргазме и, наконец, в период лактации. Если они видят во сне (во время сна уровень пролактина повышается) сексуальные сцены — пролактин также повысится, если они более женственны (повышен эстроген, а следовательно, и пролактин), пролактина будет больше, чем у их более мужественных подруг. А, если, они к тому же и влюблены (гормон любви — окситоцин, также повышает уровень пролактина), пролактин может даже выйти из своих границ, ведь, влюбленным море по колено. Вроде бы все хорошо, ан нет! Однако, гинекотоги могут и не знать, что повышенный пролактин может быть связан с нарушением функции печени или почек, что он может сигнализировать о начале гипотиреоза. Зато об этом знают эндокринологи, поскольку разбираются в том, что тиреотропин-релизинг гормон, стимулирует тиреотропный гормон со всеми отсюда следующими последствиями для щитовидной железы.

Читайте также:
Лекарственные средства при лечении бронхита у взрослых, нюансы лечения детей

Вместо заключения (куда податься?)

Теперь, когда ваших знаний о пролактине стало больше и вы вконец запутались и не понимаете к какому врачу вам обращаться, к гинекологу, эндокринологу или даже к психиатру, когда у вас повышен пролактин. Дам мудрый совет — к хорошему врачу, вот к кому, но попробуйте его сначала найти.

Гиперпролактинемия

Версия: Клинические рекомендации РФ 2013-2017 (Россия)

Общая информация

Краткое описание

Российская ассоциация эндокринологов

Год утверждения: 2016 (пересмотр каждые 3 года)

Гиперпролактинемия – стойкое избыточное содержание пролактина в сыворотке крови. Синдром гиперпролактинемии – это симптомокомплекс, возникающий на фоне гиперпролактинемии, наиболее характерным проявлением которого является нарушение функции репродуктивной системы [1,2].

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

– Подключено 300 клиник из 4 стран

– 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN – 1 рабочее место в месяц

Автоматизация клиники: быстро и недорого!
  • Подключено 300 клиник из 4 стран
  • 1 место – 800 RUB / 4500 KZT / 27 BYN в месяц

Мне интересно! Свяжитесь со мной

Классификация

  • пролактиномы:
  • идиопатическая гиперпролактинемия.
  • гормонально-активные аденомы гипофиза;
  • гормонально-неактивные опухоли селлярной и параселлярной областей;
  • синдром «пустого» турецкого седла;
  • системные заболевания;
  • патология сосудов головного мозга;
  • лучевые, хирургические и другие травмирующие воздействия;
  • лимфоцитарный гипофизит.

Этиология и патогенез

Секреция пролактина находится под сложным нейроэндокринным контролем, в котором участвуют различные по своей природе факторы: нейромедиаторы, гормоны периферических эндокринных желез. В большей мере пролактин синтезируется и секретируется клетками гипофиза – лактотрофами. Дофамин, вырабатываемый в гипоталамусе и поступающий в гипофиз по портальному кровеносному гипоталамо-гипофизарному тракту, тормозит секрецию пролактина путем связывания с D2 рецепторами лактотрофов [3]. Пролактин обладает широким спектром биологического действия в организме человека, является полифункциональным гормоном, участвующим в инициации и поддержании лактации, функционировании желтого тела, продукции прогестерона [4]. В 60% случаев гиперпролактинемия вне лактации вызывается лактотрофными аденомами (пролактиномами), на долю которых приходится около 40 % всех аденом гипофиза [3]. На основании размера опухоли пролактиномы классифицируются на микропролактиномы (до 10 мм) и макропролактиномы (более 10 мм). В редких случаях пролактиномы могут быть одним из проявлений наследственно-обусловленного заболевания, так называемого синдрома множественных эндокринных неоплазий 1 типа, или диагностироваться в рамках семейных изолированных пролактином. Гиперпролактинемия также может развиваться вследствие нарушений гипоталамо-гипофизарных дофаминергических взаимоотношений под влиянием фармакологических препаратов или других патологических состояний. В некоторых случаях наблюдается идиопатическая гиперпролактинемия [1,6].

Эпидемиология

Диагностика

Сбор анамнеза при гиперпролактинемии подразумевает тщательный расспрос о текущей или проводимой ранее лекарственной терапии, сопутствующих эндокринных и системных заболеваниях, хронической патологии печени, почек, органов половой системы, травмах или облучении головы и шеи, хирургических вмешательствах в гипоталамо-гипофизарной области.

Комментарии: Основным диагностическим критерием гиперпролактинемии служит определение уровня пролактина в сыворотке крови [5,10,11]. Сложность интерпретации показателей базального уровня пролактина обусловлена не только транзиторным повышением гормона при стрессах или чрезмерных физических нагрузках, но и существенной вариабельностью показателей у одного и того же больного при соблюдении всех рекомендаций по сбору крови. В зарубежных рекомендациях указывается, что однократное выявление повышенного уровня сывороточного пролактина достаточно для постановки диагноза при условии, что проба была получена у пациента, не испытывающего чрезмерный стресс при венепункции [5]. Как правило, микроаденомы ассоциированы с уровнем более 5000 мЕд/л, макроаденомы – более 10000 мЕд/л, при этом уровень пролактина менее 2000 мЕд/л более характерен для гиперпролактинемии неопухолевого генеза [12]. Однако, учитывая значимые вариации в уровне пролактина, судить о размере опухоли по степени его повышения достаточно сложно.

  • Не рекомендуется многократное измерение уровня пролактина с помощью проб с тиролиберином, леводопой, домперидоном [11,13].
  • При несоответствии больших размеров аденомы гипофиза и умеренного повышения уровня пролактина, рекомендуется последовательное разведение сыворотки крови для исключения ложных результатов [11,13].
  • У пациентов с асимптоматической гиперпролактинемией рекомендуется исключение феномена макропролактинемии.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга рекомендуется как наиболее информативный метод в диагностике опухолей гипоталамо-гипофизарной области.
  • В случаях отягощенного семейного анамнеза, сочетания пролактиномы с другими эндокринными заболеваниями или агрессивного течения заболевания рекомендуется выполнить генетическое исследование для уточнения диагноза, определения тактики ведения пациента и прогноза.
  • Пациентам с гиперпролактинемией рекомендуется оценка функции щитовидной железы, почек, печени, приема ряда лекарственных средств, беременности у женщин.

Гиперпролактинемия наблюдается при приеме лекарственных препаратов: нейролептиков, антидепрессантов, антиконвульсантов, опиатов, анестетиков, гипотензивных средств, комбинированных оральных контрацептивов и др. Об идиопатической гиперпролактинемии свидетельствует исключение возможных причин функционального повышения пролактина на фоне нормальной структуры гипоталамо-гипофизарной области по данным МРТ. Примерно у 10% таких пациентов через некоторое время диагностируется микроаденома, в 30% – наблюдается спонтанная ремиссия. Уровень пролактина имеет определенную ценность при проведении дифференциального анализа, однако, четких критериев для той или иной нозологии не существует. Значимое повышение уровня пролактина более 5000 мЕд/л (250 мг/л), свидетельствующее в пользу пролактиномы, может наблюдаться и при лечении метоклопрамидом, рисперидоном, фенотиазином [24,25].

  • При подозрении на развитие фармакологической гиперпролактинемии, рекомендуется повторное определение уровня пролактина через 72 часа после отмены препарата, если таковая не несет риск для пациента.

Верапамил вызывает гиперпролактинемию в 8,5% случаев, предположительно за счет блокады дофамина [29]. Опиаты и кокаин, воздействуя через μ-рецепторы, вызывают легкую гиперпролактинемию [30]. Роль эстрогенов в развитии данной патологии остается спорной. Среди женщин, принимающих оральные контрацептивы с высокими дозами эстрогенов, у 12-30% отмечалось повышение сывороточного пролактина [29]. Необходимо отметить, что для ряда препаратов трудно точно определить период полного выведения лекарственного вещества и нормализации уровня пролактина, особенно это касается депо-форм. В любом случае, отмену психотропных препаратов должен проводить врач-психиатр после оценки возможности применения альтернативного лечения.

  • У пациентов со стойкой гиперпролактинемией и невозможностью полной отмены препарата рекомендуется проведение МРТ головного мозга для исключения опухолей гипоталамо-гипофизарной области.

Лечение

Пациенты с симптоматической гиперпролактинемией, микро- или макропролактиномами требуют назначения лечения для предотвращения роста опухоли и минимизации последствий.

  • Консервативная терапия (применение агонистов дофамина) рекомендуется в качестве метода выбора при лечении пациентов с гиперпролактинемией опухолевого генеза.
  • Каберголин рекомендуется в качестве препарата первой линии, как наиболее эффективный в отношении нормализации уровня пролактина и уменьшения размеров опухоли [36-43].
  • Некоторым пациентам с микроаденомами и бессимптомным течением заболевания не рекомендуется назначение медикаментозной терапии ввиду малой вероятности роста опухоли.
  • Снижение дозы применяемого препарата или его отмена рекомендуются не ранее, чем через 2 года непрерывного лечения при условии длительной нормализации уровня пролактина и значительного уменьшения опухоли или отсутствия таковой по данным МРТ головного мозга.
  • Оперативное лечение не рекомендуется как метод выбора при ведении пациентов с пролактиномами. Проведение транссфеноидальной операции рекомендуется пациентам с непереносимостью высоких доз каберголина и резистентностью к другим препаратам данной группы.
  • Проведение лучевой терапии пациентам с пролактиномами рекомендуется только в случаях необходимости воздействия на остаточную ткань опухоли при невозможности проведения радикальной операции или непереносимости /резистентности к лечению агонистами дофамина при агрессивных пролактинах или пролактокарциномах [50].
  • Лечение лекарственной гиперпролактинемии рекомендуется начинать с прекращения приема препарата. При невозможности отмены или замены психотропного лекарственного средства, рекомендуется рассмотреть целесообразность назначения агонистов дофамина после консультации с психиатром для оценки риска развития психозов [26-29].
  • При наличии асимптоматической лекарственно индуцированной гиперпролактинемии проведение специфического лечения не рекомендуется [27-29].
  • У пациентов с гиперпролактинемическим гипогонадизмом, снижением минеральной плотности костной ткани рекомендовано рассмотреть возможность назначения препаратов эстрогенов или тестостерона [54].
  • У пациентов с резистентными или частично резистентными пролактиномами перед рассмотрением вопроса о хирургическом вмешательстве рекомендуется увеличение доз агонистов дофамина до максимально переносимых [5,10,55]. При непереносимости бромокриптина рекомендуется его замена на каберголин или другой агонист дофамина [5,10].
  • Пациентам, получающим высокие начальные дозы агонистов дофамина (более 2 мг в неделю) или стандартные дозы при длительности терапии более 5 лет, рекомендовано проведение эхокардиографии для исключения патологии клапанного аппарата.
  • Темозоломид является препаратом выбора для лечения пролактокарцином.
Читайте также:
Бежевые выделения при беременности на ранних сроках: причины, отзывы, без болит, тянет живот, лечение, профилактика, видео

Комментарии: Злокачественная пролактинома характеризуется метастатическим распространением в центральной нервной системе и за ее пределами, встречается довольно редко, всего в литературе описано около 50 случаев. В настоящее время нет достоверных патологических маркеров, дающих возможность оценить злокачественный потенциал опухоли, однако, об агрессивности объемного образования могут свидетельствовать такие факторы, как наличие множественных митозов, ядерной атипии, положительная реакция на имммуномаркеры р53, Ki-67. Смертность пациентов с пролактокарциномами после выявления метастазов составляет более 40% в течение первого года. В большинстве случаев такие пациенты проходят все методы лечения без соответствующего улучшения. Химиотерапия, включая такие препараты как прокарбазин, винкристин, цисплатин и этопозид, малоэффективна. Описаны несколько случаев положительных эффектов применения темозоломида [63,64].

Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания

  • Наиболее благоприятным фоном для зачатия является полная нормализация уровня пролактина и уменьшение размеров опухоли менее 10 мм.
  • При ведении пациенток репродуктивного возраста с микро- или макроаденомами, резистентными к лечению агонистами дофамина или в случаях непереносимости медикаментозной терапии рекомендуется рассмотреть вопрос о проведении хирургического лечении до зачатия [5,10,11].
  • При подтверждении факта наступления беременности рекомендована отмена терапии агонистами дофамина [5,10,11].
  • У пациенток с макропролактиномами, забеременевших на фоне приема агонистов дофамина, рекомендовано рассмотреть возможность дальнейшего применения медикаментозной терапии, особенно, при близком расположении опухоли к хиазме или кавернозным синусам.

Ведение пациенток с пролактиномами во время беременности
У беременных женщин уровень пролактина начинает возрастать с первого триместра и сопровождается гиперплазией и гипертрофией лактотрофов. Таким образом, повышение уровня пролактина после отмены агонистов дофамина в начале беременности и далее объективно не отражает изменения размеров опухоли или ее активности. Кроме того, у некоторых пациенток с пролактиномами возможно даже снижение уровня пролактина во время беременности.

  • У беременных женщин с пролактиномами не рекомендуется проводить измерение уровня пролактина [5,10,11,68,69].
  • Рутинное проведение МРТ турецкого седла беременным пациенткам с микроаденомами или макроаденомами без клинических данных, свидетельствующих о росте опухоли, нецелесообразно. При подозрении на рост объемного образования рекомендовано проведение МРТ головного мозга без контрастирования [5,10,11].
  • При выявлении роста опухоли или прогрессировании симптоматики рекомендовано возобновить терапию агонистами дофамина (бромокриптин, каберголин) во время беременности [5,10,11,66,67].
  • Проведение транссфеноидальной аденомэктомии при отсутствии ответа на медикаментозное лечение и прогрессивном снижении зрения рекомендовано во втором триместре беременности [5,10,11].
  • пациенток с гиперпролактинемией рекомендовано ограничить период грудного вскармливания до 6-12 месяцев [11].

Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 3).
Комментарии:
В литературе отсутствуют данные, указывающие на прогрессирование аденом во время грудного вскармливания. Комплексное клинико-рентгенологическое обследование пациенток с гиперпролактинемией после родов и периода лактации не выявило отрицательной динамики заболевания.

Гиперпролактинемия – симптомы и лечение

Что такое гиперпролактинемия? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Сивова А. А., эндокринолога со стажем в 12 лет.

Определение болезни. Причины заболевания

Гиперпролактинемия — это увеличение уровня пролактина в крови.

Синдром гиперпролактинемии включает в себя группу заболеваний, которые протекают с увеличением уровня пролактина в крови. Гиперпролактинемия относится к числу частых нейроэндокринных расстройств. Впервые в 1855 году Чиарри описал синдром постоянной лактации и аменореи (отсутствия менструации более 6 месяцев). Пролактин же был выделен только в 1937 году из гипофиза овец.

Распространенность гиперпролактинемии, связанной с патологическими причинами, составляет около 17 человек на 1000 населения. [1] Основной контингент пациентов с повышением пролактина составляют женщины репродуктивного возраста. По полученным из когортных исследований данным, частота встречаемости гиперпролактинемии колеблется от 0,15 до 1,6% в общей взрослой популяции. [2]

Приблизительно в 25-30% случаев при обследовании бесплодных супружеских пар выявляется патологическая гиперпролактинемия, которая и является причиной бесплодия хотя бы одного из супругов. [3] При обследовании мужчин с эректильной дисфункцией гиперпролактинемия выявляется в 0,4-20% случаев, при обследовании женщин с нарушениями менструального цикла после долговременного приема гормональных контрацептивов в 45-60% ситуаций фиксируется патологическое увеличение пролактина.

Пролактинсекретирующие образования обнаруживают с частотой 50-70 случаев на 1 млн. населения, среди всех встречающихся образований гипофиза пролактиномы составляют приблизительно 25%. [4]

Феномен макропролактинемии обнаруживается примерно с частотой 14-25% в популяции.

Есть масса причин, обуславливающих увеличенную продукцию пролактина, их возможно объединить в группы. [4]

Симптомы гиперпролактинемии

Выраженность жалоб зависит от длительности и выраженности гиперпролактинемии. Изначально появляются жалобы на нарушение менструального цикла, которые могут усугубиться вплоть до аменореи.

  • при гиперпролактинемии развивается бесплодие и у женщин, и у мужчин; [5]
  • у 30-80% женщин обнаруживается галакторея;
  • отмечаются жалобы на снижение либидо (полового влечения), эректильная дисфункция;
  • возможны увеличение веса и как следствие — развитие инсулинорезистентности;
  • задержка жидкости;
  • психоэмоциональные нарушения (склонность к депрессии, нарушение сна, астения, нарушение памяти);
  • ухудшение зрения;
  • головные боли, головокружение.

Гиперпролактинемия является фактором, который способствует снижению минеральной плотности костной ткани и развитию остеопороза. [6]

Читайте также:
Лейкоциты в моче у грудничка - причины повышенных показателей и норма клеток у ребенка

Патогенез гиперпролактинемии

Наличие пролактиномы — микро- или макроаденомы гипофиза, продуцирующей пролактин, является самой частой причиной патологического повышения пролактина. Причем пролактинома составляет приблизительно 40% всех доброкачественных образований гипофиза. При этом вследствие гипертрофии лактотрофов происходит повышение выброса пролактина в кровь.

При идиопатической гиперпролактинемии отсутствуют органические изменения в ЦНС. Возможно, существование этой формы связано с тем, что для пролактина нет механизма обратной связи, таким образом получается, что пролактин находится под прямым влиянием гипоталамуса. Гипоталамо-гипофизарная система осуществляет на него как тормозящее, так и стимулирующее действие посредством эндокринных, аутокринных и паракринных механизмов. [7]

Гиперпролактинемия при наличии прочих гипоталамо-гипофизарных заболеваний возникает чаще вследствие ослабления дофаминергической регуляции.

Классификация и стадии развития гиперпролактинемии

Изначально необходимо выделить гиперпролактинемию физиологическую и патологическую. [7]

Физиологическая гиперпролактинемия наблюдается в норме и не нуждается в терапии. Физиологическое увеличение концентрации пролактина фиксируется во время беременности, после физической нагрузки, во время стресса, после полового акта, стимуляции молочных желез.

Патологическая гиперпролактинемия нуждается в медикаметозной коррекции.

Данную гиперпролактинемию разделяют на:

  1. первичную;
  2. вторичную;
  3. ятрогенную.

Первичная гиперпролактинемия бывает при микро- и макроаденомах или идиопатическая.

Вторичная — при соматических заболеваниях и вследствие других эндокринных патологий.

Ятрогенная развивается при приеме определенных групп препаратов. [10]

Осложнения гиперпролактинемии

Если вовремя не обнаружить и не ликвидировать причину, которая вызвала патологическое увеличение пролактина, то длительно нелеченная гиперпролактинемия может вызвать серьезные нарушения в функции и регуляции работы всех эндокринных желез человека (яичников, гипофиза, надпочечников, щитовидной железы и т. д.), к тому же может привести к бесплодию, снижению зрения вплоть до слепоты, вызываемой растущей аденомой. [8]

Другие осложнения гиперпролактинемии:

  • гипертрофия молочных желез;
  • дисфункциональные маточные кровотечения;
  • овариальная дисфункция;
  • ановуляторные циклы;
  • гипосекреция гонадотропинов;
  • эктопическая секреция пролактина;
  • тестикулярная недостаточность.

Диагностика гиперпролактинемии

Устанавливая диагноз гиперпролактинемии, необходимо провести гормональное исследование пролактина (2-3 исследования). Принимая во внимание колебания концентрации гормона в течение суток, рекомендуется делать забор крови в 9-11 часов, потому что в более ранние часы может удерживаться физиологическое увеличение пролактина, вызванное сном. Дополнительно в день перед проведением анализа нужно исключить чрезмерные психоэмоциональные и физические нагрузки (спортивные тренировки), секс, осмотр гинеколога, посещение сауны и бани, употребление алкоголя, за час до исследования — курение, чтобы также исключить физиологическое повышение пролактина.

Вероятность опухолевого генеза патологического повышения пролактина возрастает при значениях пролактина, превышающих 2000-3000 мкЕдмл. [9]

  1. Второй пункт диагностирования — это определение макропролактина иили биоактивного пролактина. Это исследование нужно проводить в ситуациях несоответствия клинической картины заболевания содержанию пролактина.
  2. Анализ лютенизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), периферических половых гормонов (эстрадиол для женщин, тестостерон для мужчин) необходим для исключения других заболеваний половых желез.
  3. Определение значений ТТГ и Т4св для исключения гипотиреоза как причины симптоматического повышения пролактина и как самостоятельной причины нарушений менструального цикла или бесплодия.
  4. Проведение УЗИ органов малого таза для исключения других заболеваний или подтверждения гиперпролактического гипогонадизма (гипоплазия матки и яичников)
  5. Еще один этап обследования — это исключение гипоталамо-гипофизарных повреждений (проведение МРТ с контрастированием и осмотр окулиста (глазное дно, поле зрения).

Лечение гиперпролактинемии

Определение способа лечения гиперпролактинемии непосредственно связано с причиной, вызвавшей патологическое увеличение содержания пролактина. Вместе с тем, вне зависимости от причины патологии, задачей лечения является уменьшение и нормализация увеличенного образования пролактина, коррекция гипогонадизма и лактореи. А также при наличии образования гипофиза необходимо добиться уменьшения его размеров, восстановления зрения и функции черепных нервов при их нарушении. [9]

Эти цели достигаются преимущественно применением агонистов дофамина, среди которых в настоящее время каберголин является препаратом выбора.

Каберголин — препарат с пролонгированным действием, принимается 1-2 раза в неделю. Препарат очень хорошо переносится. Кроме того, из-за тумор-супрессивного действия каберголина на фоне длительной терапии у большинства больных отмечается уменьшение размеров образования гипофиза.

Во время подбора адекватной дозировки препарата пролактин определяют каждый месяц, после достижения нормального уровня пролактина возможно его определение 1 раз в 6 месяцев. При пролактиномах рекомендуется 1 раз в год проводить МРТ гипофиза с контрастированием для оценки объема образования.

Принимая во внимание возможность ремиссии при идиопатической форме гиперпролактинемии оправдана ежегодная отмена препаратов сроком на 1-2 месяца под контролем уровня пролактина. При наличие микроаденомы (пролактиномы) плановая отмена препаратов возможна 1 раз в 2 года.

При симптоматической гиперпролактинемии или гиперпролактинемии на фоне других гипоталамо-гипофизарных заболеваний назначается патогенетическое лечение основной патологии, которое и способствует уменьшению уровня пролактина.

При феномене макропролактинемии пациенты в назначении лечения не нуждаются.

Прогноз. Профилактика

Профилактики патологического повышения пролактина не существует. После проведения лечения гиперпролактинемии в реабилитации больные не нуждаются. Нет каких-либо ограничений по продуктам питания. Пациентам необходимо ограничить стрессы.

Женщинам, получавшим терапию и не планирующим в будущем беременность, необходимо ответственно подойти к подбору средств контрацепции. Потому что для них недопустимо применять эстрогенсодержащие контрацептивы, поскольку они содействуют увеличению концентрации пролактина. Нежелательно также и использование внутриматочных спиралей: они из-за влияния на эндометрий обладают похожим эффектом. Чтобы избежать нежелательной беременности, в данной ситуации целесообразно принимать оральные гестагенсодержащие контрацептивы или же сделать лапароскопическую стерилизацию.

Пациенты, получающие терапию, могут вести обычный образ жизни, сохраняется репродуктивная функция. Имеющиеся сегодня способы диагностики и терапии в большей массе ситуаций помогают получить положительные результаты терапии.

Если имеется аденома гипофиза, необходимо наблюдение доктора, которое позволит обнаружить рецидивы болезни на ранней стадии. Именно поэтому 1 раз в год требуется проведение МРТ и консультация офтальмолога. Также два раза в год необходимо определять кровь на концентрацию пролактина.

Установление нормального менструального цикла происходит у 80-90% женщин, полноценный овуляторный цикл отмечается у 70-80% пациенток. При своевременной и адекватной терапии трудоспособность не меняется. У 95% больных может наступить клиническая ремиссия. Запоздалая диагностика и некорректно подобранное лечение у больных с макроаденомами может привести к нарушению трудоспособности и даже инвалидизации.

В большей части ситуаций медикаментозное лечение осуществляется длительно, иногда — пожизненно, хотя случаются ремиссии заболевания (3-9% случаев).

Гиперпролактинемия и беременность

Одной из главных задач терапии гиперпролактинемии является восстановление способности к зачатию и наступление долгожданной беременности. Планировать зачатие чаще всего рекомендуется через 8-12 месяцев от старта лечения агонистами дофамина, поскольку это улучшает прогноз исхода беременности.

В ситуации, когда на фоне терапии агонистами дофамина наступила беременность, рекомендуется обычно данное лечение приостановить до родоразрешения.

При наличии у пациентки микроаденомы размером менее 6 мм в диаметре беременность ведется так же, как и у любой другой беременной женщины, так как очень низкий риск роста образования во время беременности.

Читайте также:
Лямблии у детей: что такое лямблиоз у ребенка, фото паразитов

Если же у женщины аденома более 6-7 мм в диаметре, каждый триместр беременности, а также при возникновении жалоб на головные боли или ухудшение зрения необходимо проводить осмотр неврологом и офтальмологом с выполнением периметрии и оценкой состояния глазного дна.

На протяжении беременности определение пролактина не проводится ввиду того, что содержание гормона и у здоровых женщин во время беременности способно достигать очень больших значений и не соотносится с размером образования гипофиза.

По прошествии нескольких месяцев после родов рекомендуется провести МРТ гипофиза. Грудное вскармливание чаще всего разрешено, подавление лактации необходимо только при явном прогрессирующем росте опухоли.

PsyAndNeuro.ru

Гиперпролактинемия, ассоциированная с приемом нейролептиков

Гиперпролактинемия (ГПРЛ) – увеличение уровня пролактина в сыворотке крови – является одним из наиболее распространенных побочных эффектов, связанных с антипсихотической терапией. Наиболее часто ГПРЛ развивается при приёме “типичных” нейролептиков, а также некоторых антипсихотиков “второго поколения”, таких как палиперидон, рисперидон и амисульприд [1]. ГПРЛ обнаруживается у 30-70% пациентов, принимающих их непрерывно [2], и до 80% у тех, кто принимает данные препараты краткосрочно (особенно у молодых людей) [3].

Повышенный уровень пролактина в течение многих лет лечения может привести к развитию остеопороза, низкому уровню эстрогенов, повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний и, возможно, повышенному риску рака молочной железы и рака эндометрия [4]. Помимо вреда здоровью, ГПРЛ может усиливать стигму, засчёт сексуальных дисфункций или гинекомастии у мужчин, что также значительно влияет на приверженность к терапии [5].

Физиология пролактина

Пролактин представляет собой полипептидный гормон, секретируемый лактотрофными клетками переднего гипофиза согласно циркадным ритмам. Максимальный уровень пролактина достигается после 4 часов ночного сна, а минимальный – через 6 часов после пробуждения [6]. Уровень циркулирующего пролактина являются результатом сложного баланса стимулирующих и ингибирующих факторов, опосредованных различными нейромедиаторами и гормонами, которые прямо или косвенно воздействуют на лактотрофные клетки. Главная функция данных клеток – инициирование секреции грудного молока, а наиболее важными физиологическими стимулами для секреции пролактина являются кормление грудью, повышение уровня эстрогенов, сон, половой акт и стресс.

Секреция пролактина ингибируется дофамином, секретируемым тубероинфундибулярными нейронами, при связывании с D2-рецепторами мембран лактотрофных клеток. Антипсихотики, блокирующие дофаминовые D2-рецепторы, препятствуют естественному действию дофамина, в связи с чем повышается уровень пролактина [4]. Другие факторы, такие как ГАМК, соматостатин, ацетилхолин и норадреналин, также оказывают ингибирующее действие на секрецию пролактина, хотя оно значительно слабее, чем у дофамина.

Нормальные и повышенные уровни пролактина

Нормальным показателями уровня пролактина считается менее 530 мЕ/л для женщин и менее 430 мЕ/л для мужчин. Различаются три степени тяжести повышенного уровня пролактина: лёгкая степень – менее 1000 мЕ/л, умеренная степень – от 1000 до 1600 мЕ/л и тяжёлая – более 1600 мЕ/л [7].

Степень тяжести ГПРЛ соотносится с тем, что степень гипогондизма пропорциональна повышенному уровню пролактина. Наиболее частая нефизиологическая причина ГПРЛ – это применение лекарственных препаратов, среди которых антипсихотики занимают лидирующие позиции.

Как уже говорилось в начале статьи, наиболее часто ГПРЛ вызывают рисперидон, палиперидон, амисульпирид, а также большинство антипсихотиков “первого” поколения (особенно галоперидол и флуфеназин) [1, 8]. Напротив, другие “атипичные” антипсихотики, такие как арипипразол, азенапин, клозапин, кветиапин и зипрасидон, являются наиболее благоприятными в отношении увеличения уровня пролактина в сыворотки крови [9].

Клинические проявления гиперпролактинемии

Клинические проявления ГПРЛ, вызванные антипсихотичсеской терапией, такие же, как и у психически здоровых людей с ГРПЛ. Симптомы ГПРЛ не всегда возможно диагностировать в краткосрочной перспективе, т.к. они становятся очевидными лишь через некоторое время после начала лечения. Часто пациенты сами не сообщают о своих жалобах, например, при сексуальных дисфункциях, опасаясь непонимания.

У женщин высокий уровень пролактина в крови часто вызывает гиперэстрогенизм с ановуляторным бесплодием и нарушением менструаций. Так, у некоторых женщин наблюдаются изменения менструальных выделений, а сами менструации могут стать нерегулярными, вплоть до полного исчезновения (аменорея). У женщин, которые не беременны и не кормят грудью, может начаться выделение грудного молока – галакторея. Распространённость галактореи у пациентов с шизофренией, получающих терапию антипсихотиками, составляет по разным оценкам от 10% до 50%. Галакторея наиболее часто встречается у женщин в пременопаузе, чем у мужчин и у женщин в постменопаузе. Частым симптомом также является боли в груди, особенно когда уровень пролактина начинает повышаться в первый раз, поскольку пролактин способствует изменениям тканей в грудных железах (галакторея и гинекомастия является следствием пролиферативных эффектов пролактина на эпителиальные клетки). Некоторые женщины могут потерять либидо (интерес к сексу), а сам половой акт может стать болезненным из-за сухости слизистой влагалища [4].

У мужчин наиболее распространенными симптомами ГПРЛ являются снижение либидо, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, бесплодие и гинекомастия. Гинекомастия была обнаружена у мужчин, принимающих рисперидон, с нормальными уровнями пролактина, что свидетельствует о гиперчувствительности пролактиновых рецепторов [10]. Поскольку у мужчин нет надежного индикатора, такого как менструация, чтобы сигнализировать о проблеме, многие мужчины с ГПРЛ долго не обращаются к врачу. Мужчины также часто не могут признать постепенную потерю своей сексуальной функции или либидо. Только после лечения некоторые мужчины понимают, что у них была проблема с сексуальной функцией [4].

В долгосрочной перспективе, ГПРЛ может привести к развитию остеопороза, низкому уровню эстрогенов, повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний и, возможно, повышенному риску рака молочной железы и рака эндометрия [4].

Существует ограниченное число доказательств того, что ГПРЛ напрямую влияет на липидный и углеводный обмены [11]. Была описана ассоциация между ГПРЛ и дислипидемией; рецепторы к пролактину экспрессируются в жировой ткани, где пролактин снижает активность липопротеинлипазы и тормозит секрецию адипонектина, что приводит к инсулинорезистентности.

Недавние исследование женской популяции, не имеющей психиатрических диагнозов, показывает, что ГПРЛ имеет прямое негативное воздействие на когнитивные функции [12], что может возникать из-за низкого уровня гонадных стероидов. Также было отмечено, что у мужчин низкие уровни тестотерона были связаны с ухудшением памяти и зрительно-пространственной ориентации [13].

Как правильно определить уровень пролактина?

Большинство профессиональных эндокринологических сообществ сошлись во мнении, что достаточно одного анализа крови на определение уровня пролактина для постановки диагноза при условии, что место венопункции ранее не было травмировано [14]. Процесс забора крови может быть произведён в любое время в течение дня, в положении больного лёжа через час после пробуждения или принятия пищи.

Если первые результаты анализа продемонстрировали высокие уровни пролактина, необходимо исключить вторичный характер ГПРЛ, обусловленный высокими уровнями циркулирующего макропролактина (молекулы пролактина большого размера, как правило, образующиеся при соединении пролактина и антител IgG, или гликозилирования мономерного пролактина), который может приводить к картине псевдопролактинемии. Данное явление встречается у 20-40% пациентов с ГПРЛ .

Читайте также:
Лямблии у детей: что такое лямблиоз у ребенка, фото паразитов

Если макропролактин был исключён в качестве причины и ГПРЛ была подтверждена, необходимо приостановить в течение 72 часов приём антипсихотика, или заменить его на другой препарат, который не вызывает подъём пролактина и аналогичен по эффективности для пациента. Затем анализ крови на пролактин должен быть повторён. Если ГПРЛ сохраняется или её невозможно ослабить отменой препарата, рекомендуется проведение МРТ или высокоточной КТ гипофиза для исключения пролактиномы [4].

Для раннего выявления гиперпролактинемии и связанных с ней симптомов было предложено ряд рекомендаций, которые следует учитывать при работе с пациентами с необходимостью длительного лечения антипсихотиками.

Рекомендации по диагностике гиперпролактинемии

  1. Необходимо детально собирать первичный анамнез. Врачу стоит обратить внимание на историю остеопороза, рака груди, пролактиномы у самого пациента и его родственников, информацию о менструальном цикле и желании завести беременность у женщин, а также оценить наличие галактореи или гинекомастии.
  2. Пациент должен быть информирован о проявлениях ГПРЛ после того, как она была диагностирована путём лабораторного анализа.
  3. Важно систематически определять уровень пролактина у всех пациентов, принимающих антипсихотическую терапию (перед началом терапии и после 3-х месяцев лечения, а также после 3-х месяцев от повышения дозы).
  4. Если у пациента уже была ранее диагностирована ГПРЛ, то необходимо оценить статус гонадных гормонов с определением базальных уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, а также тестостерона с пролактином, чтобы исключить гипогонадизм.
  5. Внимательно выявлять клинические симптомы ГПРЛ, особенно у тех пациентов, которые сами жаловаться не будут.
  6. Если ГПРЛ была обнаружена у пациентов, принимавших антипсихотическую терапию более 5 лет, необходимо провести изучение плотности костной ткани для оценки риска остеопороза [4].

Лечение гиперпролактинемии

Подход к лечению ГПРЛ зависит от выраженности клинических проявлений и их влияния на жизнь пациента. Необходимо тщательно взвесить все преимущества и недостатки продолжения прежнего лечения или инициирования новой терапевтической стратегии.

В случае ГПРЛ лёгкой (менее 1000 мЕ/л) или средней (1000 до 1600 мЕ/л) степени с наличием клинических проявлений требуется лечебное вмешательство, адаптированное к каждому конкретному случаю. Например, снижение дозы (первостепенно), замена антипсихотика или добавление препарата со способностью к снижению уровня пролактина (арипипразол).

В случае тяжёлой ГПРЛ (более 1600 мЕ/л) всегда требуется лечебный вмешательство, даже если нет клинических проявлений, из-за риска развития в средней и долгосрочной перспективе остеопороза, сердечно-сосудистых заболеваний, а также, возможно, рака молочной железы или рака эндометрия [4].

В современых клинических рекомендации по ведению пациентов с ГПРЛ, вызванной приёмом антипсихотической терапии, учёные и врачи не рассматривают в качестве метода первого выбора использование препаратов с пролактин-ингибирующим эффектом, но не отрицают такую возможность в случаях, когда другие методы коррекции оказываются неэффективными [15, 16]. С этой целью целью в эндокринологической практике используют агонисты дофамина: бромокриптин — 2,5-7,5 мг в сутки, в 2-3 приема, каберголин — 0,5-1 мг в неделю, в 2 приема [16].

В связи с чем ведущие русские специалисты в области эндокринологической психиатрии, учитывая сложности в подборе антипсихотической терапии и нежелание порой менять эффективный антипсихотик, предлагают следующий алгоритм действий [16]:

1) Снижение дозы нейролептика;

2) Назначение каберголина или бромокриптина;

3) Использование другого антипсихотика, в частности, кветиапина;

К кому можно обратиться за помощью или направить пациента с ГПРЛ?

К эндокринологу в Вашем городе, или к специалисту в области эндокринологической психиатрии:

Горобец Людмила Николаевна — д.м.н., профессор, руководитель отдела психиатрической эндокринологии НМИЦ ПН им. В.П. Сербского (Москва)

Мазо Галина Элевна — д.м.н., главный научный сотрудник, руководитель отделения эндокринологической психиатрии НМИЦ ПН им В.М. Бехтерева (Санкт-Петербург).

Подготовил : Касьянов Е.Д.

1 – Bushe C, Shaw M, Peveler R. A review of the association between antipsychotic use and hyperprolactinaemia. J Psychopharmacol. 2008;22:46-55

2- Cookson J, Hodgson R, Hiram JW. Prolactin, hyperprolactinaemia and antipsychotic treatment: a review and lessons for treatment of early psychosis. J Psychopharmacol. 2012;26:42-51.

3 – Laita P, Cifuentes A, Doll A, Llorente C, Cortés I, Parellada M, et al. Antipsychotic-related abnormal involuntary movements and metabolic and endocrine side effects in children and adolescents. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2007;17:487-502.

4 – Ángel L. Montejoa, Celso Arango et. al. Spanish consensus on the risks and detection of antipsychotic drug-related hyperprolactinaemiaia. Rev Psiquiatr Salud Ment (Barc.). 2016;9(3):158-173

5 – DiBonaventura M, Gabriel S, Dupclay. A patient perspective of the impact of medication side effects on adherence: results of a cross-sectional nationwide survey of patients with schizophrenia. BMC Psychiatry. 2012;12:20.

6 – Frantz AG. Prolactin. N Engl J Med. 1978;298:201-7

7 – Serri O, Chik CL, Ur E. Diagnosis and management of hyperprolactinemia. CMAJ. 2003;169:575-81.

8 – Rao VA, Bishop M, Coppen A. Clinical state, plasma levels of haloperidol and prolactin: a correlation study in chronic schizophrenia. Br J Psychiatry. 1980;137:518—21.

9 -Svestka J, Synek O, Tomanová J. Differences in the effect of second-generation antipsychotics on prolactinaemia: 6 weeks open-label trial in female in-patients. Neuro Endocrinol Lett. 2007;28:881-8.

10 – Pratheesh PJ, Praharaj SK, Srivastava A. Euprolactinemic gynecomastia and galactorrhea with risperidone—fluvoxamine combination. Psychopharmacol Bull. 2011;44:70—3.

11 – Ben-Jonathan N, Hugo ER, Brandebourg TD, LaPensee CR. Focus on prolactin as a metabolic hormone. Trends in endocrinology andmetabolism. TEM. 2006;17:110-6.

12 – Henry JF, Sherwin BB. Hormones and cognitive functioning during late pregnancy and postpartum: a longitudinal study. Behav Neurosci. 2012;126:73-85

13 – Pinsky M, Hellstrom W. Hypogonadism, ADAM, and hormone replacement. Ther Adv Urol. 2010;2:99-104

14 – Melmed S, Casanueva FF, Hoffman RA, Kleinberg LD, Montori MV, Schlechte AJ, et al., Endocrine Society. Diagnosis and treatment of hyperprolactinemia: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96:273-88.

15 – Peveler R.C., Branford D., Citrome L. et al. Antipsychotics and hyperprolactinaemia: clinical recommendations // J. Psychopharmacol.—2008.—Vol. 22.—Р. 98-103.

16 – Горобец Л.Н., Мазо Г.Э. Медикаментозная коррекция нейролептической гиперпролактинемии. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.Бехтерева | №2, 2017

Рейтинг
( Пока оценок нет )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: